Исследование: лечение семаглутидом связали со снижением чрезмерного употребления алкоголя

Как гормон, участвующий в обмене веществ, взаимодействует с системой вознаграждения мозга? Исследователи из Дании изучили этот вопрос в ходе клинического исследования с участием взрослых, страдающих одновременно ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя. В течение 26 недель у участников, получавших семаглутид, наблюдалось более выраженное снижение нескольких показателей, связанных с употреблением алкоголя, по сравнению с участниками, получавшими плацебо. Полученные результаты дополняют растущий массив исследований, посвящённых возможной связи между метаболической сигнализацией, дофаминергическими путями системы вознаграждения и поведением, связанным с употреблением алкоголя.

Примечание: данная статья предназначена для общего ознакомления и образовательных целей. Она содержит краткое изложение научного исследования, представленное доступным языком для широкой аудитории, и не является официальным научным пресс-релизом.

Рандомизированное клиническое исследование, опубликованное в мае 2026 года в журнале The Lancet, изучало, связано ли применение семаглутида – GLP-1-пептида, который является агонистом рецептора GLP-1 и одобрен для лечения ожирения, с изменениями в употреблении алкоголя у взрослых, страдающих одновременно ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя. В исследование были включены люди, активно обращавшиеся за лечением. В течение 26 недель исследователи сравнивали еженедельные инъекции семаглутида с плацебо.

Исследование провели Метте Крузе Клаусен, Сигне Келлер Юстесен, Юлие Ниманн Педерсен, Лине Расмуссен, Андреас Йенсен, Матиас Эббесен Йенсен, Улла Б. Кнорр, Марианне Лербек Бергманн, Йенс Юуль Хольст, Болетте Хартманн, Джордж Ф. Куб, Элен Бенвенист, Нора Д. Волков, Клаус Торн Экстрём, Гитте Моос Кнудсен, Тина Вильсбёлль и Андерс Финк-Йенсен. Авторы представляют Центр психического здоровья Копенгагена, Университетскую больницу Копенгагена – Биспебьерг и Фредериксберг, Государственную больницу Дании (Ригсхоспиталет), Копенгагенский университет, Университетскую больницу Южной Дании, Центр фундаментальных метаболических исследований Фонда «Ново Нордиск», Диабетический центр «Стено» в Копенгагене, Йельский университет, Национальный институт по проблемам злоупотребления наркотиками (NIDA) и Национальный институт по проблемам злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA).

Целью исследования было определить, способен ли семаглутид уменьшить число дней чрезмерного употребления алкоголя по сравнению с плацебо. Кроме того, исследователи оценивали изменения общего объёма потребления алкоголя, тяги к алкоголю, массы тела, лабораторных биомаркеров и показателей безопасности на протяжении всего исследования.

Что изучали исследователи

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, – это хроническое заболевание, при котором человеку трудно контролировать употребление алкоголя, что приводит к повторяющимся эпизодам его чрезмерного употребления. Несмотря на существование поведенческой терапии и нескольких лекарственных препаратов, возможности лечения остаются ограниченными. По словам авторов, это стимулирует дальнейший поиск новых терапевтических подходов.

Семаглутид относится к классу препаратов, известных как агонисты рецептора GLP-1. Изначально разработанные для лечения сахарного диабета и ожирения, эти препараты также влияют на регуляцию аппетита и работу системы вознаграждения мозга. Предыдущие исследования на животных, наблюдательные исследования и небольшие клинические исследования с участием людей показали, что агонисты рецептора GLP-1 могут также влиять на поведение, связанное с употреблением алкоголя. Именно это и послужило основанием для проведения данного исследования.

Поэтому исследователи поставили перед собой цель выяснить, может ли еженедельное применение семаглутида уменьшить число дней чрезмерного употребления алкоголя у взрослых, страдающих одновременно ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые активно обращались за лечением.

Как проводилось исследование

Исследование проводилось в Центре психического здоровья Копенгагена (Дания) и продолжалось 26 недель. В нём приняли участие 108 взрослых в возрасте от 18 до 70 лет, включая 53 женщин и 55 мужчин. Все участники страдали ожирением (индекс массы тела не менее 30 кг/м²), а также расстройством, связанным с употреблением алкоголя, средней или тяжёлой степени, и активно обращались за профессиональной помощью.

Участников случайным образом распределили на две группы: одна получала семаглутид, другая – плацебо. В каждой группе было по 54 человека. Ни сами участники, ни исследователи, проводившие оценку результатов, не знали, какое лечение получал каждый участник. Чтобы сохранить двойное ослепление исследования, во время инъекций участникам завязывали глаза и включали музыку в наушниках, чтобы они не могли услышать характерный щелчок шприц-ручки с семаглутидом.

Лечение семаглутидом начинали с еженедельной дозы 0,25 мг, которую постепенно увеличивали каждые четыре недели до целевой дозы 2,4 мг либо до максимально переносимой дозы. Участники группы плацебо придерживались аналогичного графика инъекций, получая инъекции физиологического раствора.

Важно отметить, что медикаментозное лечение не было единственным вмешательством. Всем участникам также предложили до десяти стандартизированных 45-минутных сеансов когнитивно-поведенческой терапии, направленных на повышение мотивации, контроль тяги к алкоголю, профилактику рецидивов и выработку стратегий по снижению употребления алкоголя. Консультации по питанию и программы снижения массы тела в рамках исследования не проводились.

Основным показателем эффективности было изменение доли дней чрезмерного употребления алкоголя через 26 недель. Кроме того, исследователи оценивали общий объём потребления алкоголя, тягу к алкоголю, массу тела, лабораторные биомаркеры, связанные с употреблением алкоголя, метаболические показатели и показатели безопасности.

Что нового в этом исследовании

По словам авторов, это первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалось применение полной дозы семаглутида 2,4 мг у взрослых с ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя, активно обращавшихся за лечением.

Ранее данные по этой теме в основном основывались на доклинических исследованиях, анализе реестров и небольших клинических исследованиях. В одном из предыдущих рандомизированных исследований изучался другой агонист рецептора GLP-1 – эксенатид, однако он не показал общего снижения числа дней чрезмерного употребления алкоголя во всей исследуемой группе. В другом недавнем рандомизированном исследовании изучалась более низкая доза семаглутида у взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые не обращались за лечением. В нём было отмечено снижение потребления алкоголя во время лабораторного эксперимента по самостоятельному употреблению алкоголя. По словам авторов, настоящее исследование развивает предыдущие работы, поскольку в нём оценивалось применение полной дозы семаглутида, предназначенной для лечения ожирения, у участников, активно обращавшихся за лечением.

Ключевые результаты исследования

В целом 81% участников полностью завершили 26-недельное исследование. По сравнению с плацебо участники, получавшие семаглутид, продемонстрировали более выраженные улучшения по нескольким показателям, связанным с употреблением алкоголя.

1. Показатели, связанные с употреблением алкоголя

• Меньше дней чрезмерного употребления алкоголя. У участников, получавших семаглутид, число дней чрезмерного употребления алкоголя сократилось на 41,1 процентного пункта по сравнению с исходным уровнем, тогда как в группе плацебо снижение составило 26,4 процентного пункта. Различия между группами были статистически значимыми.

Примечание. Процентный пункт – это абсолютная разница между двумя процентными значениями, а не относительное процентное изменение.

• Меньший общий объём потребления алкоголя. Средний объём потребления алкоголя за 30 дней снизился примерно на 1550 граммов чистого алкоголя в группе семаглутида по сравнению примерно с 1026 граммами в группе плацебо..

• Снижение тяги к алкоголю. Участники, получавшие семаглутид, также продемонстрировали более выраженное снижение показателей тяги к алкоголю и более значительные улучшения по стандартизированным опросникам, оценивающим употребление алкоголя, по сравнению с группой плацебо..

• Результаты анализа биомаркеров. Лабораторные анализы подтвердили данные, сообщённые участниками, о снижении употребления алкоголя. Концентрация фосфатидилэтанола (PEth) в крови (биомаркера недавнего употребления алкоголя) снизилась в группе семаглутида, тогда как в группе плацебо практически не изменилась. Другие лабораторные показатели, включая уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), также улучшились в большей степени у участников, получавших семаглутид.

2. Изменение массы тела

Участники, получавшие семаглутид, в среднем потеряли 11,2 кг, тогда как участники группы плацебо – 2,2 кг за 26 недель исследования. Средняя окружность талии, индекс массы тела (ИМТ) и уровень HbA1c также снизились в большей степени в группе семаглутида.

3. Безопасность

Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта. В большинстве случаев они были лёгкими или умеренными и носили временный характер. Чаще всего отмечались следующие побочные эффекты:

• Тошнота: 57% в группе семаглутида против 7% в группе плацебо.
• Снижение аппетита: 35% против 15%.
• Запор: 35% против 17%.
• Кислотный рефлюкс: 28% против 2%.

Диарея, рвота и дискомфорт в области живота также чаще отмечались в группе семаглутида.

Четыре участника прекратили лечение семаглутидом из-за нежелательных явлений. Серьёзные нежелательные явления встречались редко в обеих группах.

Выводы авторов

По итогам этого рандомизированного клинического исследования авторы пришли к выводу, что у взрослых с ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые обращались за лечением, применение семаглутида сопровождалось более выраженным снижением числа дней чрезмерного употребления алкоголя и улучшением ряда других показателей, связанных с употреблением алкоголя, по сравнению с плацебо. По словам авторов, полученные результаты согласуются с предыдущими доклиническими исследованиями, исследованиями на основе реестров и небольшими клиническими исследованиями, согласно которым агонисты рецептора GLP-1 могут влиять на поведение, связанное с употреблением алкоголя.

Ещё одним наблюдением стала связь между снижением массы тела и изменениями в употреблении алкоголя. Участники, потерявшие больше веса, как правило, демонстрировали и более выраженное сокращение числа дней чрезмерного употребления алкоголя. Однако авторы подчёркивают, что исследование не было предназначено для выяснения причин этой взаимосвязи. Поскольку ежедневное потребление калорий не оценивалось, для лучшего понимания биологических механизмов, лежащих в основе этих результатов, потребуются дополнительные исследования.

Исследователи также отметили, что снижение потребления алкоголя продолжалось на протяжении всех 26 недель исследования, в том числе после того, как желудочно-кишечные побочные эффекты, обычно связанные с применением семаглутида, в основном исчезли. По мнению авторов, это позволяет предположить, что одними лишь временными приступами тошноты нельзя объяснить наблюдавшиеся изменения в употреблении алкоголя.

Авторы также указали на несколько ограничений исследования. Все его участники страдали ожирением, поэтому пока неизвестно, будут ли аналогичные результаты наблюдаться у людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, но без ожирения. Кроме того, большинство участников были белыми, исследование проводилось в одном исследовательском центре, а период наблюдения составил всего 26 недель. Поэтому авторы рекомендуют провести более крупные клинические исследования с участием более разнообразных групп населения и более длительным периодом наблюдения, прежде чем распространять полученные результаты на более широкую популяцию.

Более широкий контекст

В последние годы интерес к агонистам рецептора GLP-1 значительно вырос, поскольку эти препараты воздействуют на биологические системы, участвующие в обмене веществ, регуляции аппетита и работе системы вознаграждения. В связи с этим исследователи начали изучать, могут ли эти механизмы играть роль не только при сахарном диабете и ожирении, но и при других заболеваниях.

Это клиническое исследование дополняет растущий объём научных данных, оценивая применение семаглутида у взрослых с ожирением и расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые активно обращались за лечением. Помимо объёма потребления алкоголя, исследователи также оценивали тягу к алкоголю, лабораторные биомаркеры, массу тела и ряд других клинических показателей, что позволило получить более полное представление об изменениях, наблюдавшихся в течение 26 недель исследования.

Хотя эти результаты получены в рамках одного рандомизированного клинического исследования, проведённого в определённой группе пациентов, они вносят вклад в дальнейшее изучение этой темы. Как отмечают авторы, необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, будут ли аналогичные результаты наблюдаться в других группах пациентов, а также лучше понять лежащие в их основе биологические механизмы.

Заключение

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование показало, что у участников, получавших семаглутид, в течение 26 недель наблюдалось более выраженное снижение числа дней чрезмерного употребления алкоголя и улучшение ряда других показателей, связанных с употреблением алкоголя, по сравнению с участниками, получавшими плацебо. Исследование также выявило более значительное снижение массы тела и изменения лабораторных биомаркеров, связанных с употреблением алкоголя.

По словам авторов, полученные результаты дополняют растущий объём научных данных, посвящённых изучению потенциальной роли агонистов рецептора GLP-1 при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя. Они также подчёркивают, что для подтверждения этих результатов и оценки возможности их распространения на более широкие группы населения потребуются дополнительные рандомизированные клинические исследования с участием более разнообразных популяций и более длительным периодом наблюдения.

Информация в этой статье предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является медицинской рекомендацией. По вопросам, связанным с лечением или здоровьем, проконсультируйтесь с профильным специалистом.

Ссылка:

Klausen, M. K., Justesen, S. K., Pedersen, J. N., Rasmussen, L., Jensen, A., Jensen, M. E., Knorr, U. B., Bergmann, M. L., Holst, J. J., Hartmann, B., Koob, G. F., Benveniste, H., Volkow, N. D., Ekstrøm, C. T., Knudsen, G. M., Vilsbøll, T., & Fink-Jensen, A. (2026). Once-weekly semaglutide versus placebo in patients with alcohol use disorder and comorbid obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, 407(10537), 1687–1698. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00305-3